Что такое ПГТ (ПГД) при ЭКО и что оно показывает?

Женщины, которые идут на ЭКО, не всегда хорошо представляют себе основные этапы этой процедуры. А когда врач интересуется, хотели бы пациенты сделать предимплантационное генетическое тестирование, вопросов становится еще больше. Некоторые отказываются, узнав, что ПГТ (ПГД) приводит к удорожанию протокола, другие просто не знают, с какой целью назначается такое генетическое исследование и нужно ли оно вообще. В этой статье мы расскажем, что собой представляет ПГТ (ПГД) при ЭКО и о чем оно может рассказать.

Сначала разберемся с терминами ПГТ (предимплантационное генетическое тестирование) и ПГД (предимплантационная генетическая диагностика) – это одна и та же процедура, но второе название является устаревшим. Так как данный метод исследования допускает небольшую погрешность, специалисты стали называть его тестированием, а не диагностикой.

С момента слияния яйцеклетки женщины со сперматозоидом мужчины на генетическом уровне предрешено все – цвет волос будущего ребенка и его рост, половая принадлежность, а также возможные генетические аномалии и заболевания, которые ребенку достались по наследству от родителей, бабушек-дедушек или других родственников.

Предимплантационное тестирование – это комплекс геномных исследований, который позволяет выявить у эмбриона, которому всего несколько суток, различные отклонения в развитии, болезни, синдромы и прочие неприятности. ПГТ (ПГД) способно выявить около 150 наследственных генетических недугов, среди которых и достаточно распространенные – синдром Дауна, Тернера, муковисцидоз, гемофилия, спинальная мышечная атрофия (СМА) и др.

Стандартное ЭКО не включает обязательного этапа предимплантационного генетического тестирования (ПГТ). После оплодотворения и культивирования зародышей в течение нескольких суток оцениваются только темпы роста, скорость дробления, жизнеспособность эмбрионов. После этого проходит перенос их в полость матки женщины. Какие из них приживутся и приживутся ли вообще – большой вопрос. Эффективность стандартного ЭКО в разных клиниках от 35 до 50%.

Если проводится генетическая диагностика, то будущие родители могут не переживать за состояние здоровья малыша, даже если у них самих имеются определенные генетические проблемы. К тому же эффективность ЭКО с ПГТ (ПГД) несколько выше. Это связано с тем, что эмбрион с нарушениями, даже имплантировавшись в матку, имеет крайне мало шансов на развитие и выживание. Здоровый и обследованный зародыш более вероятно успешно закрепится и начнет расти и развиваться.

ПГТ (ПГД) настоятельно рекомендуется родителям, у которых есть генетические заболевания, которые могут быть унаследованы малышом. Также такая предварительная генетическая экспертиза эмбрионов не помешает, если в рядах близких родственников будущих родителей были наследственные недуги.

Диагностика перед имплантацией важна и необходима парам, в которых кто-то из родителей является носителем заболевания, сцепленного с половой хромосомой. Например, женщина носит ген гемофилии, но больным ребенок будет только в том случае, если это будет малыш мужского пола. Генетическое тестирование в этом случае определяет пол эмбрионов, которым всего несколько дней, и врачи отбирают для переноса только тех зародышей, которым гемофилия не угрожает, то есть девочек.

ПГТ (ПГД) рекомендуется паре в том случае, если у женщины было два и более выкидыша ранее, если имели место случаи замершей беременности, а также в том случае, если у любого из супругов в первом браке или у них совместно уже рождался ребенок с хромосомными аномалиями или генетическими патологиями.

Предимплантационное генетическое тестирование позволяет заранее выявить различные заболевания и состояния, при которых ребенок может быть нежизнеспособным или инвалидом. Все зависит от того, какие рекомендации дает врач-генетик. При необходимости эмбрионы обследуют лишь на определенные критерии и мутации генов, в целом же существует возможность оценки всех параметров, определяемых при помощи исследования.

Так, ПГТ (ПГД) с точностью до 97-99% определяет слепоту и глухоту, врожденную глухонемоту, ретинобластому, анемию Фанкони, нейрофиброматоз, фенилкетонурию, миопатию, торсионную дистонию, мышечную дистрофию Дюшена и еще несколько десятков опасных и неизлечимых заболеваний и синдромов.

Также ПГТ (ПГД) определяет кариотип зародыша, его группу крови и резус-фактор, половую принадлежность, наличие мутаций на генном уровне, несвойственных родителям и проявившихся впервые. Стоит отметить, что ПГТ (ПГД) для селекции пола не проводится, поскольку это противоречит законодательству, кроме случаев, когда у родителей имеется генетическое заболевание, сцепленное с полом.

Поскольку предимплантационная диагностика сама по себе – удовольствие не дешевое, далеко не каждой женщине, проходящей экстракорпоральное оплодотворение, этот дополнительный этап рекомендуется. Предлагают его всем, но есть категории пациентов, которым крайне нежелательно отказываться от предварительной генетической оценки эмбрионов до переноса в матку.

К таким пациентам относятся:

• «Возрастные» женщины и семейные пары. С возрастом стареют и теряют здоровье половые клетки мужчины и женщины. Под действием лекарственных препаратов, вредных привычек, неблагоприятной экологии и просто прожитых лет может мутировать их ДНК-набор. Поэтому у «возрастных» женщин и мужчин выше риски хромосомных аномалий плода. ПГТ (ПГД) настоятельно рекомендуется женщинам после 35 лет, а также парам, в которых мужчине более 40 лет.
• Резус-отрицательные женщины, у которых были аборты, выкидыши, роды, рождались дети с гемолитической болезнью. Диагностика актуальна только в том случае, если супруг имеет положительный резус-фактор крови. Если применяется донорская сперма, то изначально выбирается биоматериал мужчины с отрицательным резус-фактором, тогда вероятность получения резус-положительных зародышей – нулевая.
• Женщины, которые уже имеют опыт 1-2 неуспешных попыток ЭКО при отсутствии объективных причин (протоколы проведены правильно и без осложнений, отсутствуют другие преграды для имплантации).
• Если для оплодотворения использована сперма мужчины с низкими качественными показателями спермограммы (тератозооспермия, азооспермия, астенозооспермия). При естественном зачатии сперматозоиды низкого качества гибнут, не имеют шансов на оплодотворение, при ЭКО они вполне могут оплодотворить яйцеклетку, ведь естественный отбор нарушен, что может привести к развитию у плода различных патологий.

Существует несколько разновидностей генетической диагностики эмбрионов. Они отличаются сроками проведения исследования, техническими нюансами, оборудованием и способами исследования. Перечислим основные, не углубляясь в лабораторные и генетические подробности:

• FISH – это метод флуоресцентной гибридизации. Это довольно стандартное исследование, стоимость которого невысока по сравнению с другими способами предимплантационной диагностики. Но и точность его несколько ниже, чем у других методов. Этот устаревший способ еще применяется в клиниках России, Украины и Беларуси. Зарубежные клиники от него практически отказались в силу того, что появились более точные исследования. Плюс в том, что исследование проходит быстро – в течение нескольких часов. Минус – в том, что многие хромосомы даже не исследуются.

• CGH – метод сравнительной геномной гибридизации. Очень затратный способ. Причем как в финансовом отношении, так и во временном. Зато перечень определяемых патологий больше, чем у вышеописанного способа, а точность неизмеримо выше.

• ПЦР – метод полимеразной цепной реакции. Выявляет резус-принадлежность эмбриона, группу его крови, а также довольно большой перечень генетических проблем. Исследование требует обязательного предварительного обследования биологических родителей на генетические мутации. Если женщине переносят донорский эмбрион или для оплодотворения брали донорские ооциты, метод ПЦР не может применяться.

• NGS – метод секвенирования. Это современный способ проведения предимплантационной диагностики, который объединил в себе лучшее от всех перечисленных выше. Он дает наиболее полную картину состояния здоровья эмбрионов, правда, и стоимость его выше, чем у остальных методов.

Для того чтобы у эмбриологов и генетиков была возможность сделать ПГТ (ПГД), должно быть получено достаточное количество яйцеклеток посредством предварительной гормональной стимуляции. После того как врачи «организуют» встречу яйцеклеток с очищенными сперматозоидами, в течение 5-6 суток отслеживается развитие эмбрионов. Потом эмбриолог может отобрать самые жизнеспособные. На пятые сутки бластоцисты уже имеют порядка 200 клеток. Появляется возможность без ущерба для зародыша взять около 5-7 клеток у каждого зародыша на генетическое исследование.

Для забора клеточек используются современные высокоточные лазеры, проводится биопсия клеточных оболочек, применяются и другие методы. Обследование цепочки ДНК дает исчерпывающую информацию о том, здоров ли эмбрион. После чего его рекомендуют к переносу.

Сам эмбриоперенос в случае согласия пары на предварительную генетическую диагностику зародышей должен быть отложен. Если при стандартном протоколе ЭКО он осуществляется на 2-5 день с момента оплодотворения, то результатов ПГТ (ПГД) можно ждать до нескольких недель. Таким образом, цикл ЭКО продлевается. Стоимость протокола может увеличиться в случае согласия на предварительную диагностику эмбрионов на 40-240 тысяч рублей.

Все зависит от того, сколько эмбрионов планируется обследовать, каким методом из вышеперечисленных будет проходить обследование.

Как уже говорилось, материал для исследования генетики получают методом биопсии. Несмотря на ультрасовременное точное оборудование, сохраняется вероятность травмирования зародыша во время этой процедуры. Наиболее часто травмированию подвержены «трехдневки». Следует отметить, что вероятность травмирования довольно низка – около 3%, а пользы от исследования будет значительно больше. В остальном осложнения при таком ЭКО могут быть такими же, как и при ЭКО в стандартном протоколе.

Паре нужно хорошо понимать, что даже современные и точные приборы, с которыми работают врачи высшей квалификационной категории, не гарантируют на 100% того, что малыш будет здоров. Так, при обширном мозаицизме могут возникнуть биологические ошибки, и женщине может быть перенесен больной эмбрион. Такая вероятность есть, но она очень мала – не более 0,05%.

По официальной информации Всемирной организации здравоохранения, ЭКО с ПГТ (ПГД) увеличивает шанс успешности протокола примерно на 7-10%.

Официальные цифры статистики не говорят о сниженном проценте успешной имплантации после обследования зародышей.

Часто женщины задают вопрос, можно ли сделать ПГТ (ПГД), чтобы выбрать пол малыша, ведь помимо того, что очень хочется детей, еще хочется либо сына, либо дочку. Техническая возможность определить пол есть, но отсеивать эмбрионы «ненужного» пола ни один врач не станет, если на то нет конкретного указания генетика (при болезнях, сцепленных с половой хромосомой). Селекция эмбрионов по половому признаку в России законодательно запрещена.

По отзывам, сам процесс диагностики, который может длиться несколько дней, вызывает переживания о количестве и качестве эмбрионов.

О тонкостях преимплантационной генетической диагностики смотрите в следующем видео.